13 مارس 2025- محققان دانشکده ی پزشکی LKSدردانشگاه هنگ کنگ (HKUMed) کشف کردند که پروتئین واکنشی C یا CRP می تواند التهاب کلیه ی ناشی از دیابت که همچنین به عنوان بیماری کلیوی دیابتی (DKD) شناخته می شود را از طریق یک مکانیسم التهابی وابسته بهSmad3-NLRP3  تشدید کند. بنابراین، تحقیقات آینده با هدف قرار دادن CRP یا مکانیسم Smad3-NLRP3 ممکن است دستورالعمل‌ های درمانی جدیدی را برای DKD ارائه دهد.

این یافته ها به عنوان سرفصل شماره ی اخیر ژورنال Molecular Therapy منتشر شده است. محققان در حال حاضر در حال غربالگری ترکیبات فعال در طب سنتی چینی هستند تا ترکیبی را با قابلیت مهار فعال سازی NLRP3 پیدا کرده و درمان های جدیدی برای کاهش التهاب در بیماران مبتلا به DKD ارائه دهند.

در حال حاضر بیش از 500 میلیون نفر در سراسر جهان از دیابت رنج می برند و پیش بینی می شود تعداد بیماران دیابتی تا سال 2030 از 600 میلیون نفر و تا سال 2045 از 700 میلیون نفر فراتر رود. DKD ، یکی از شایع ترین عوارض دیابت و یکی از دلایل اصلی مرحله ی نهایی بیماری کلیوی است که بار مالی قابل توجهی بر بیماران و بار اقتصادی هنگفتی را بر جامعه تحمیل می کند.

پروتئین واکنشی C، یک پروتئین التهابی است که سطح آن زمانی که بدن تحت یک پاسخ التهابی قرار می گیرد به سرعت افزایش می یابد و آن را به یک نشانگر بالینی رایج برای التهاب تبدیل می کند. مطالعات اخیر نشان داده است که CRP التهاب کلیه و فیبروز را از طریق مسیر سیگنالینگTGF-β/Smad3  تشدید می کند و DKD را بدتر می کند. فعال شدن اینفلامازوم NLRP3 یک عامل کلیدی در التهاب کلیه است، اما مشخص نیست که آیا CRP التهاب را در DKD از طریق مسیر اینفلامازوم NLRP3 افزایش می دهد یا خیر.

تیم تحقیقاتی داده‌های نظرسنجی ملی سلامت و تغذیه (NHANES) را که بین سال‌های 1999 تا 2010 انجام شد، با تمرکز بر نتایج آزمایش خون شرکت‌ کنندگان تجزیه و تحلیل کرد. آنها سطوحCRP (یک نشانگر التهابی) و هموگلوبینA1c (معیار کنترل گلوکز خون) را مقایسه کردند و میزان فیلتراسیون گلومرولی (معیار عملکرد کلیه) را محاسبه نمودند.

این مطالعه نشان داد که سطوح بالاتر CRP در بیماران مبتلا به DKD با نرخ فیلتراسیون گلومرولی کمتر مرتبط است که نشان دهنده ی کاهش عملکرد کلیه است. این نشان دهنده یک رابطه خطی منفی واضح بین سطوح CRP و سلامت کلیه در بیماران DKD است.

سپس این تیم یک مدل موش دیابتی ویژه حاوی ژن CRP انسانی ایجاد کردند. با تجزیه و تحلیل RNA از کلیه این موش ها، آنها ژنی به نام NLRP3 را شناسایی کردند که با DKD مرتبط بود. تحقیقات بیشتر نشان داد که مسیر سیگنالینگ التهابی NLRP3 به طور قابل توجهی در کلیه ی این موش ها فعال شده است وCRP همچنین باعث فعال شدن پروتئین دیگری به نام Smad3 می شود.

برای تایید نقش Smad3، محققان موش های دیابتی فاقد ژن Smad3 را پرورش دادند. آنها دریافتند که وقتی ژن Smad3 را حذف می کنند، فعال شدن مسیر سیگنالینگ التهابی NLRP3 به میزان قابل توجهی کاهش می یابد. این نشان می دهد که Smad3 نقش کلیدی در فعال کردن مسیر سیگنالینگ التهابیNLRP3  ایفا می کند.

محققان همچنین کشف کردند که Smad3 فعال شده(به نام P-Smad3) می تواند به ناحیه ی پروموتر ژن NLRP3 متصل شود و در نتیجه بیان NLRP3 را فعال کند. محققان همچنین محل دقیق اتصال را شناسایی کردند. این تحقیق نقش مهم Smad3 و NLRP3 را در DKD نشان داد و جهت‌های جدیدی را برای درمان‌های آینده ارائه کرد.

پروفسور Chen Haiyong، استادیار دانشکده پزشکی چینی HKUMed، که این مطالعه را رهبری کرد، اظهار داشت: «اگرچه مطالعات قبلی مکانیسم‌های مختلف معمول و غیر معمول فعال ‌سازی اینفلامازومNLRP3  را شناسایی کرده ‌اند، یافته‌ های ما مکانیسم سیگنال ‌دهی مستقیمی را آشکار ساخت که توسط آن پروتئین واکنشی سی، اینفلامازوم NLRP3 را فعال می‌کند».

محققان خاطرنشان کردند که مسدود کردن CRP و مهار مکانیسم سیگنالینگ Smad3 می تواند به طور موثر التهاب را در DKD سرکوب کند و اهداف درمانی جایگزین را ارائه دهد.

پروفسور Haiyong افزود: "ما به تلاش خود برای غربالگری ترکیبات فعال در طب سنتی چینی که فعال سازی NLRP3 را مهار می کنند، با هدف درمان التهاب مکرر کلیه در بیماران DKD و جلوگیری از بدتر شدن بیشتر عملکرد کلیه ادامه خواهیم داد."

منبع:

https://medicalxpress.com/news/2025-03-discovery-reactive-protein-inflammatory-pathway.html